2022年7月5日我所馬峰研究員團(tuán)隊在生物學(xué)一區(qū)期刊Redox Biology(2021年影響因子10.78)上在線發(fā)表了關(guān)于人類中性粒細(xì)胞譜系分化調(diào)控機制的創(chuàng)新研究成果。
此前,已有多項研究成果報道了人類單一潛能的中性粒祖細(xì)胞,但是都未回答調(diào)控中性粒細(xì)胞譜系分化的信號通路和關(guān)鍵基因。共同第一作者董勇、張益萌通過對天然抗氧化劑進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)硫辛酸可以特異性的抑制臍血CD34+造血干/祖細(xì)胞向成熟中性粒細(xì)胞分化,據(jù)此建立了人類造血干/祖細(xì)胞向中性粒細(xì)胞定向分化的誘導(dǎo)缺失模型。作者通過該模型,解析了從GMP(CD371+CD115-)定向逐級分化到中性粒祖細(xì)胞過程中的表型變化和分子特征,并從單細(xì)胞測序水平解讀了調(diào)控機制。最終發(fā)現(xiàn),SF3B1-ELK1信號通路的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控在平衡中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分化過程中起著重要作用。這項研究成果對我們進(jìn)一步了解人類中性粒細(xì)胞譜系分化和相關(guān)白血病的發(fā)病機制及分子靶向治療具有重要意義。
此外,大量研究表明細(xì)胞代謝在造血譜系分化的命運決定過程中扮演著重要角色,本項研究成果通過天然小分子建立了中性粒細(xì)胞缺失模型,表明細(xì)胞代謝和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控可能在人類中性粒細(xì)胞譜系分化中扮演著重要角色。關(guān)于人類中性粒細(xì)胞譜系產(chǎn)生和異質(zhì)性的工作正在積極推進(jìn)中。
文章鏈接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102392
此前,已有多項研究成果報道了人類單一潛能的中性粒祖細(xì)胞,但是都未回答調(diào)控中性粒細(xì)胞譜系分化的信號通路和關(guān)鍵基因。共同第一作者董勇、張益萌通過對天然抗氧化劑進(jìn)行篩選,發(fā)現(xiàn)硫辛酸可以特異性的抑制臍血CD34+造血干/祖細(xì)胞向成熟中性粒細(xì)胞分化,據(jù)此建立了人類造血干/祖細(xì)胞向中性粒細(xì)胞定向分化的誘導(dǎo)缺失模型。作者通過該模型,解析了從GMP(CD371+CD115-)定向逐級分化到中性粒祖細(xì)胞過程中的表型變化和分子特征,并從單細(xì)胞測序水平解讀了調(diào)控機制。最終發(fā)現(xiàn),SF3B1-ELK1信號通路的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控在平衡中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞分化過程中起著重要作用。這項研究成果對我們進(jìn)一步了解人類中性粒細(xì)胞譜系分化和相關(guān)白血病的發(fā)病機制及分子靶向治療具有重要意義。
此外,大量研究表明細(xì)胞代謝在造血譜系分化的命運決定過程中扮演著重要角色,本項研究成果通過天然小分子建立了中性粒細(xì)胞缺失模型,表明細(xì)胞代謝和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控可能在人類中性粒細(xì)胞譜系分化中扮演著重要角色。關(guān)于人類中性粒細(xì)胞譜系產(chǎn)生和異質(zhì)性的工作正在積極推進(jìn)中。
文章鏈接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2022.102392